卵巢癌和乳腺癌是女性發病率較高的兩大惡性腫瘤，不僅嚴重威脅女性身體健康，而且還具有一定家族遺傳傾向。本文將帶您了解乳腺癌和卵巢癌遺傳的那些事兒。
初識乳腺癌和卵巢癌
世衛組織2020最新數據顯示，乳腺癌已取代肺癌成為全球第一大癌癥。在我國，乳腺癌發病率位居女性惡性腫瘤的首位，且發病人群呈現顯著的年輕化趨勢，嚴重威脅女性健康。卵巢癌死亡率位于女性生殖道惡性腫瘤之首，被稱為“婦癌之王”，對女性生命造成嚴重威脅。由于卵巢深居盆腔、體積小、缺乏典型癥狀等原因，卵巢癌難以在早期被發現。
乳腺癌和卵巢癌的遺傳
作為婦科惡性腫瘤新發率和死亡率居高的兩大腫瘤，早發現早診斷早治療非常重要。腫瘤的發生因素主要包括社會因素、環境因素和遺傳因素。研究已證實，乳腺癌和卵巢癌存在家族遺傳性，約5%~10%的乳腺癌和15%的卵巢癌是由BRCA1/2基因生殖細胞突變導致的。該基因突變遺傳給后代的概率是50%，男性和女性遺傳到該突變的概率是一樣的。
什么是BRCA1/2基因
BRCA1和BRCA2基因是20世紀90年代發現的與乳腺癌有關的基因，命名為乳腺癌1號基因（簡稱BRCA1）和乳腺癌2號基因(簡稱BRCA2)，分別位于17號和13號染色體。BRCA1/2基因是抑制人類惡性腫瘤（癌癥）的基因，是腫瘤路上的“檢修者”。
人體細胞在分裂的過程中，遺傳物質DNA會發生一定概率的出錯，但細胞有一套專門的質量控制和修正調節系統。BRCA1和BRCA2就是這個系統的重要組成部分，它們負責及時發現和修正DNA復制過程中的錯誤，從而保證遺傳物質的穩定。一旦這兩個基因出現問題，就可能逐漸累積各種DNA錯誤，增加腫瘤發生的概率。
BRCA基因突變與惡性腫瘤的發生風險
攜帶BRCA1/2基因致病性突變就一定會患癌嗎？答案是否定的，只能說BRCA突變會導致乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌以及其他癌癥的發生風險增加。根據最新的數據顯示，BRCA1/BRCA2基因突變攜帶者，隨著年齡的增加，患乳腺癌和卵巢癌的風險要遠高于未攜帶BRCA1/BRCA2基因突變的人群。
BRCA基因突變與惡性腫瘤的發生風險
在普通女性中，終生罹患乳腺癌的風險約為12.3%，卵巢癌風險為1.3%；但如果攜帶BRCA1或BRCA2基因的致病性突變，終生累積乳腺癌的發病風險將上升至70%左右，終身累積卵巢癌的發病風險分別增加到39%-44%及11%-17%。對于男性，不攜帶BRCA1/2基因突變者，其終身累積乳腺癌的發病風險約為0.1%；而攜帶BRCA1及BRCA2基因致病性突變的男性，其乳腺癌終身累積發病風險分別增加到為約1%-2%及6%-8%。因此需要考慮對懷疑的突變攜帶者進行基因檢測及采取相應的預防措施。
哪些人群需要做BRCA1/2基因檢測
根據各個診療指南的建議，總的原則是根據個人史和家族史來預測其攜帶BRCA1/2基因致病性突變的概率，若該概率較高，可以考慮基因檢測。如有下述任一情況，推薦本人及其家屬咨詢腫瘤專家以決定是否行基因檢測：
1）年輕乳腺癌患者（≤50歲）；
2）三陰性乳腺癌患者；
3）雙側乳腺癌或多發病灶者；
4）卵巢癌患者；
5）男性乳腺癌患者；
6）乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌家族史和（或）個人史；
7）家族中有BRCA1/2基因致病性或可能致病性突變人群。
BRCA1/2基因檢測方法
2021年發布的中國家族遺傳性腫瘤臨床診療專家共識建議，BRCA1/2 基因突變采用二代測序（Next Generation Sequencing, NGS）的方法檢測。在二代測序結果陰性但仍高度懷疑存在乳腺癌遺傳易感突變的情況下，增加進行多重連接探針擴增技術（multiplex ligation-dependent probe amplification ,MLPA）檢測BRCA1/2大片段重排突變。
通過進行BRCA1/2基因檢測可以預測受檢者的患病風險，幫助高風險人群及早制定個性化精準健康管理方案，包括采取預防性手術、評估家屬遺傳風險等。BRCA 基因突變攜帶者可通過專業、科學的自我管理降低癌癥發生風險。另外一方面，乳腺癌、卵巢癌患者使用PARP抑制劑藥物治療之前通過基因檢測可以更好判斷治療后獲益程度。
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參考文獻：
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